Субституционное лечение с учетом в случае кровотечения

По возможности в течение одного часа после ощущения кровотечения внутривенно вводится примерно 20-40 единиц отсутствующего фактора свертывания на килограмм веса тела. Если это введение производится в ранней стадии кровотечения, то в большинстве случаев достаточным бывает одна инъекция. При позднем введении или при сильных кровотечениях требуется повторение процедуры: при гемофилии A через 8 часов, при гемофилии B через 12 часов. Терапия с учетом потребности в случае кровотечения применяется преимущественно более старшим детям и взрослым, так как эта форма терапии требует наличие способности распознавать кровотечение и предусматривает диагностически-терапевтическое сотрудничество пациента. Предпосылкой для данного вида терапии является также высокий уровень обучения пациента и его семьи, чего можно ожидать только через несколько лет интенсивного обучения.
(далее…)

Побочные действия и риск терапии

Острые побочные действия субституционной терапии, такие как анафилактические реакции (непереносимость чужого белка) или гемолизы (разрушение красных кровяных телец), становились все более редкими с повышением степени очистки препаратов. Особенно после устранения обусловленных терапией вирусных инфекций (гепатит и ВИЧ) для гемофильного пациента в сегодняшних условиях терапии имеется только риск развития антител к вводимому фактору свертывания. Примерно в 10% случаев пациенты вскоре после начала субституционной терапии вырабатывают антитела, так как вводимый фактор свертывания рассматривается иммунной системой гемофильного пациента как чужой протеин. Титр антитела определяется в лаборатории и измеряется в специальных единицах – BE.
(далее…)

Взгляд в будущее

Благодаря разработке рекомбинантного концентрата фактора 8 в начале 90-х годов стала возможной независимая от донорской плазмы и крови субституционная терапия, после того как в 1984 году в двух биотехнологических предприятиях удалось осуществить клонирование молекулы фактора 8. Вирусонадежность и высокая эффективность при лабораторных испытаниях этих препаратов позволит, возможно, сделать в будущем дальнейший шаг к улучшению терапевтических возможностей. Первые клинические исследования и опыт с рекомбинантными концентратами фактора 8 в настоящее время показывают поистине позитивные результаты в отношении эффективности, переносимости и надежности этой новой терапевтической формы в лечении гемофилии.

Общее развитие терапии гемофилии последних 30 лет показывает переход от опасного для жизни заболевания к контролируемой болезни с возможностью нормальной социальной интеграции.

К тому же, в настоящее время мы стоим в начале возможного излечения гемофилии В путем генной терапии. Первые результаты в опытах на животных указывают на возможность стремительного развития в направлении окончательного излечения этого ранее угрожающего жизни нарушения свертывания крови.

________
Источник: «Гемофилия» автор: доктор мед. наук Хармут Польманн – Глава Вестфальского центра гемофилии.
Перевод с немецкого Соломко

Терапия

Целью обычно применяемой сегодня терапии при гемофилии наряду с достижением нормальной продолжительности жизни является предотвращение остаточных ортопедических нарушений в форме затвердевания суставов, а также обеспечение нормальной социальной интеграции пациентов в семье, на производстве и обществе. В результате интенсивного обучения пациент приобретает способность вести нормальную жизнь, несмотря на наличие у него пожизненного нарушения свертывания крови. Сегодняшними целями терапии в Германии являются:

Нормализация ожидаемой продолжительности жизни.
Предотвращение кровотечений и их последствий.
Лечение кровотечений и их осложнений.
Сохранение или восстановление функций суставов.
Интеграция гемофиликов в нормальную социальную жизнь.

(далее…)

Патогенез и картина заболевания

Для процесса нормального свертывания крови необходимо большое число факторов свертывания в форме каскада. Если же – как это бывает в случае гемофилии – фактор свертывания вырабатывается в недостаточном количестве или вообще отсутствует, каскад свертывания не может развиваться до конечного этапа – образования фибрина. Результатом этого является патологическое закрытие раны и длительное кровотечение, которое при отсутствии лечения может даже привести к истеканию кровью пациента.
(далее…)

Гемофилия – врожденное нарушение свертываемости крови.

Гемофилия A и B представляет собой самое часто встречающееся врожденное нарушение свертываемости крови. Клинически эти два варианта гемофилии различить нельзя. При гемофилии A в крови понижено содержание фактора свертывания VIII, а при гемофилии B обнаруживается уменьшение количества фактора свертывания IX. Эти две формы гемофилии можно различить только в лаборатории путем определения содержания каждого отдельного фактора. Из-за пониженного содержания или отсутствия фактора свертывания нарушается процесс свертывания крови, протекающий обычно в случаях кровотечения. При тяжелой и средне-тяжелой форме гемофилии чаще всего возникают внутренние кровотечения, к которым относятся также кровотечения в коленных, локтевых, голеностопных и других суставах. При тяжелой форме гемофилии происходит также спонтанное кровотечение в суставах, даже при отсутствии предшествующей травмы. Наружные кровотечения, возникающие, например, в случае резаной раны, как правило, не приводят к осложнениям.
(далее…)

Генетика гемофилии

Обе формы гемофилии вызываются рецессивным дефектом двух различных генов х-хромосомы. Его результатом является классическое х-хромосомное (связанное с полом ребенка) наследование. Таким образом, заболеть гемофилией могут только мальчики, носителями патологической наследственной информации являются матери, и эта ошибочная информация передается наследникам мужского пола, если х-хромосома имеет свойство кондуктора. При гемофилии речь идет, таким образом, о генетически обусловленном снижении выработки протеина, отвечающего за свертывания крови.

При условии, что мать является кондуктором гемофилии, у 50% мальчиков проявляется клиническая форма гемофилии. Также 50% девочек являются кондукторами, не заболевая гемофилией. Другая половина детей является здоровой генотипически и фенотипически.
(далее…)

Гемофилия — неизлечимое генетическое заболевание, связанное с несвёртываемостью крови; при этом заболевании резко возрастает опасность гибели от массивной потери крови при незначительной ране либо гематоме.

Появляется из-за изменения одного гена в хромосоме X. Различают три типа гемофилии (A, B, C).
Гемофилия А вызвана дефектным белком – фактором крови VIII, т.н. «классическая гемофилия» (рецессивная мутация, находится в X-хромосоме)
Гемофилия B вызвана дефектным фактором крови IX, (рецессивная мутация, находится в X-хромосоме)
Гемофилия С вызвана дефектным фактором крови XI, (аутосомная рецессивная мутация), известна в основном у евреев-ашкеназов.
(далее…)