Генетика гемофилии

Обе формы гемофилии вызываются рецессивным дефектом двух различных генов х-хромосомы. Его результатом является классическое х-хромосомное (связанное с полом ребенка) наследование. Таким образом, заболеть гемофилией могут только мальчики, носителями патологической наследственной информации являются матери, и эта ошибочная информация передается наследникам мужского пола, если х-хромосома имеет свойство кондуктора. При гемофилии речь идет, таким образом, о генетически обусловленном снижении выработки протеина, отвечающего за свертывания крови.

При условии, что мать является кондуктором гемофилии, у 50% мальчиков проявляется клиническая форма гемофилии. Также 50% девочек являются кондукторами, не заболевая гемофилией. Другая половина детей является здоровой генотипически и фенотипически.

Все сыновья отца-гемофилика будут здоровы, в то время как все его дочери будут иметь свойство кондуктора и передавать генный дефект, приводящий к гемофилии, следующему поколению.

Степень тяжести гемофилии в семьях с генетической предрасположенностью всегда одинакова. Кондуктор из семьи с тяжелой гемофилией всегда наследует тяжелую форму гемофилии. Наряду с классическим наследованием в семье, не имеющей предрасположенности, может произойти также первичное возникновение путем новой мутации.

Обнаружение свойства кондуктора (генный анализ)

Так как у кондуктора только в редких случаях, например, при операциях, обнаруживаются симптомы склонности к кровотечениям, а определяемые в лаборатории параметры свертывания в большинстве случаев выдают нормальные значения, раньше можно было обнаружить кондуктора только в редких случаях с малой вероятностью. Однако, если у матери два гемофильных сына или имеется наличие семейной предрасположенности и один гемофильный сын, то ее можно было, согласно определению, считать кондуктором. Только в начале 90-х годов стало возможным проведение очень надежного генного анализа у предполагаемой женщины кондуктора.

На основании генеалогического дерева семьи и благодаря генному анализу сегодня клинически непроявляющееся свойство кондуктора может быть доказано с достаточной степенью уверенности. Эти новые возможности позволяют нам также проводить уверенную генетическую консультацию женщин из семей с предрасположенностью к гемофилии. Возможно также пренатальное определение активности факторов свертывания мужского плода благодаря внутриматочной пункции сосудов.
________
Источник: «Гемофилия» автор: доктор мед. наук Хармут Польманн – Глава Вестфальского центра гемофилии.
Перевод с немецкого Андрей Соломко

Tags: Гемофилия